7月27日，2018生物科技與轉化醫學(xué)國際高峰論壇在京舉辦。圖為2013年諾貝爾生理學(xué)或醫學(xué)獎獲得者、美國斯坦福大學(xué)教授Thomas C. Südhof作主題演講，主題目為《干細胞分化來(lái)源的神經(jīng)元作為轉化神經(jīng)學(xué)的工具》。

　　經(jīng)濟日報-中國經(jīng)濟網(wǎng)北京7月27日訊  由中國產(chǎn)學(xué)研合作促進(jìn)會(huì )主辦，賽爾集團等承辦的“2018生物科技與轉化醫學(xué)國際高峰論壇”今日在京舉辦。

　　2013年諾貝爾生理學(xué)或醫學(xué)獎獲得者Thomas C. Südhof在論壇上作主題演講。他指出，如何利用人類(lèi)神經(jīng)源獲得不同的干細胞作為一種工具，是當前最為前沿的科學(xué)技術(shù)研究。他在演講中分享了和賽爾集團在人類(lèi)肌體、基因等方面的干細胞技術(shù)合作研究，解讀了如何干預治療自閉癥、老年癡呆癥及帕金森癥等神經(jīng)系統病變，以及如何利用IPS誘導多能干細胞解析人類(lèi)患病機理等豐富內容。

　　以下為演講全文：

　　大家早上好。非常激動(dòng)，我剛才聆聽(tīng)了幾位領(lǐng)導的致辭以及演講，而且他們也提到了我，事實(shí)上我感受到了他們的熱情和盛情，我也感受到了中國的友好。在中國，人們都希望能夠不斷的發(fā)展，不斷的推動(dòng)科學(xué)的進(jìn)步，尤其是推動(dòng)中國的科學(xué)能夠到達一個(gè)國際化的標準。我本人作為一個(gè)科學(xué)家有這種使命，我也希望能夠看到我們所進(jìn)行的這些研究能夠給人們帶來(lái)實(shí)實(shí)在在的福利，我今天要做的就是和大家一起來(lái)分享，我們所進(jìn)行的一些最基本的研究和方法。能夠把這些科學(xué)研究轉化為具體的成果帶給人民，給大家分享一下干細胞分化來(lái)源轉化神經(jīng)元的工具治療這些疾病，我分享的可能會(huì )涉及到這些細節大家不一定感興趣，但是我希望大家可以從我的演講中獲得一些益處，因為我要分享一些比較細節性的科學(xué)知識。

　　我們要分享的這些最基本的信息就是人類(lèi)的這些疾病仍然挑戰著(zhù)我們的生存，有時(shí)候不知道這些人類(lèi)疾病根本性的問(wèn)題，人們?yōu)槭裁磿?huì )生病以及人們生病的時(shí)候需要科學(xué)以及這些基礎生物醫學(xué)的進(jìn)步來(lái)治療這些疾病。這是我要分享的一個(gè)最基本的信息，也是讓大家相信生物醫學(xué)的益處。如果我講的跑題或者太細節希望大家可以提醒我，我希望大家能夠同意我的觀(guān)點(diǎn)，能夠和我一起來(lái)研究這些不同的科學(xué)方式和科學(xué)方法�？赡苡幸恍┗�礎科學(xué)的知識是非常有用的，因為我們希望大家能夠了解人類(lèi)的肌體體為什么會(huì )生病以及我們能夠如何更好更加科學(xué)的治療這些疾病。

　　這樣一個(gè)國際盛會(huì )背景下，關(guān)系到我們最前沿的科學(xué)技術(shù)研究，如何利用人類(lèi)神經(jīng)源獲得不同的干細胞作為一種工具。我不會(huì )告訴大家我們要講這些科學(xué)性、技術(shù)性的研究，我也不會(huì )分享太多技術(shù)性的細節。希望政府幫助我們推動(dòng)這些科學(xué)研究，我今天只是單純分享這些科學(xué)知識，希望大家喜歡這些科學(xué)的知識。

　　首先是技術(shù)，我們目前所開(kāi)發(fā)的這些技術(shù)，是跟賽爾集團及莫里森教授團隊進(jìn)行合作，進(jìn)一步跟大家分享這些結果，我們如何利用這些最新前沿的技術(shù)更好利用人類(lèi)肌體以及基于人類(lèi)基因更好研究人類(lèi)為什么患自閉癥等疾病，最后在我演講的最長(cháng)的部分，會(huì )跟大家分享我們如何解讀及干預治療自閉癥，老年癡呆癥，及帕金森癥等神經(jīng)系統病變，如何利用IPS誘導多能干細胞解析人類(lèi)患病機理。結合權威科學(xué)雜志研究結果，總結了我們本文的成果。之前研究表明，患者接受IPS誘導全能干細胞治療后，對這些細胞進(jìn)行科隆，IPS在不同的患者體內有很大的個(gè)體差異，我們希望分析不同患者體內的IPS細胞，讓大家更好地理解IPS細胞以及利用IPS細胞治療疾病的方法。我們首先要明白這些患者的基因背景、遺傳背景，以便分析人類(lèi)的這種基因為什么會(huì )發(fā)生突變，了解其變異的原因。通過(guò)多方的合作研究，我們開(kāi)發(fā)出了一種能夠讓我們從非神經(jīng)細胞誘導出神經(jīng)元的方法，這樣可以進(jìn)一步加速加速獲取神經(jīng)元細胞。我們通常以纖維元細胞作為材料，利用大數量的神經(jīng)纖維元細胞質(zhì)取這些神經(jīng)元細胞，通過(guò)科學(xué)不斷發(fā)展我們可以看到所生產(chǎn)出來(lái)這些神經(jīng)元細胞，大家可以看到這些幻燈片上顯示的神經(jīng)元細胞，他們通過(guò)非神經(jīng)的細胞轉分化實(shí)現，通過(guò)轉化、分化我們可以利用轉錄最后實(shí)現神經(jīng)細胞的獲取，從非神經(jīng)元細胞獲取的神經(jīng)元細胞功能強大，和人體原有的神經(jīng)元細胞一模一樣，有正常神經(jīng)元的的特性，具備神經(jīng)信號傳遞功能。我們希望利用神經(jīng)元以外的原材料質(zhì)取神經(jīng)元細胞，也就是IPS細胞以及ES細胞，利用這種不同非神經(jīng)元細胞質(zhì)取神經(jīng)元細胞，近些年也有很多此類(lèi)的論文研究，即如何利用ES或者IPS細胞，利用單轉錄因子實(shí)現這些細胞的再生。從ES或者IPS細胞里面讓它轉化為成為神經(jīng)元。然而，這些通過(guò)介質(zhì)獲取的神經(jīng)元細胞不會(huì )是完美的，不會(huì )是成熟的，需要我們不斷培養它，但是這個(gè)方法有個(gè)很大優(yōu)勢，你可以生產(chǎn)出大量的神經(jīng)元，而且它的效率很高，可以在很短時(shí)間內生產(chǎn)出大量的神經(jīng)元細胞。

　　跟大家分享一些數據，這里顯示突出傳遞基底的效率，利用三種不同細胞以及它的神經(jīng)元細胞不同特性進(jìn)行證明。神經(jīng)元細胞特性首先突出傳遞，也就是說(shuō)人腦這些神經(jīng)元細胞信息如何傳遞，如何通過(guò)不同的信號來(lái)進(jìn)行傳遞，信號有可能會(huì )被阻斷，另外也需要這些神經(jīng)元細胞作出信號的反應，與此同時(shí)，還要保證這些信息傳遞在短期內是具有一定的可塑性�；�于這些目的，這些神經(jīng)元細胞他們是正常的，在培養過(guò)程中他們這些神經(jīng)元是很正常的，利用這樣的技術(shù)我們可以在很短的時(shí)間內生產(chǎn)出大量的神經(jīng)元細胞。

　　下面跟大家介紹兩個(gè)不同的項目。我們就是專(zhuān)門(mén)使用了這個(gè)方法，可以幫助我們更好地了解兩種疾病，這兩種疾病正是我們社會(huì )所面臨非常重大的挑戰，就是自閉癥和老年癡呆癥，我們目前還沒(méi)有完全理解這兩種疾病發(fā)病機理，但是我們已經(jīng)取得了一些進(jìn)步。首先與自閉癥相關(guān)的變異，人類(lèi)基因科學(xué)方面我們有了進(jìn)一步的發(fā)展，有的基因序列有了了解，對人類(lèi)基因有了更加深刻的了解。在過(guò)去我們對人類(lèi)的基因并不是那么的熟悉，但是對于基因組序列的測試我們更好了解到人類(lèi)基因，尤其是與神經(jīng)精神疾病相關(guān)的基因，我們現在有了更深入的理解，尤其是包括有這個(gè)自閉癥以及阿爾茨海默癥以及這些分裂疾病等等。這些會(huì )出現影響病人溝通交流以及語(yǔ)言障礙和刻板的重復幸福，因為自閉癥給我們帶來(lái)了巨大的個(gè)人社會(huì )經(jīng)濟方面的負擔，對于自閉癥發(fā)病機理，對于自閉癥個(gè)人理解的利用是非常有限的，我們會(huì )思考這個(gè)自閉癥本身除了是疾病之外到底是由何發(fā)生的，我們需要進(jìn)一步的加深對自閉癥的理解。當前在這些方面取得重要有意義的進(jìn)步在于。我們發(fā)現很多基因與自閉癥相關(guān)的，這篇論文當中就展示出來(lái)了至少是有61個(gè)基因與自閉癥息息相關(guān)，我們會(huì )思考到底是怎樣的基因發(fā)生的突變，到底哪里出錯了，我們到底可以怎樣進(jìn)行干預改變自閉癥，治療自閉癥。我們如果為了獲得非常準確的信息，對于基因學(xué)家來(lái)說(shuō)我們主要做是做圖譜的測試和分析，尤其對于基因網(wǎng)絡(luò )以及結構的分析加深了解，在這里你可以看到有各種各樣的基因組的名稱(chēng)，當然這些名稱(chēng)不需要大家記住，我想說(shuō)非常重要的一點(diǎn)是：這幾組基因當中，多年以來(lái)一直致力于研究的基因組，我們發(fā)現有一些基因他們其實(shí)在生物上是密切相關(guān)的，比如說(shuō)像一些基因相關(guān)性比較強，有一些基因組關(guān)系是非常微弱的，甚至我們根據生物來(lái)解釋并沒(méi)有辦法解釋得通。所以在這些方面我們通過(guò)的進(jìn)一步的分析，對自閉癥生物學(xué)有更加深的理解，尤其有幾組基因與自閉癥形成是息息相關(guān)的。而在我們的研究過(guò)程中，我們對一系列的與神經(jīng)疾病息息相關(guān)的基因。我們研究的問(wèn)題就是希望找到在這樣特定基因組當中，尤其是與自閉癥與阿爾茨海默癥或者與精神分裂癥相關(guān)的基因組到底是由何發(fā)生的，他們到底是因為變異所產(chǎn)生還是因為其他的原因所產(chǎn)生的，我們就需要使用剛才大家所說(shuō)的，我們要用iN細胞與一些傳統的基因學(xué)研究的方法聯(lián)合起來(lái)，共同生成一些干細胞，做這些基因進(jìn)一步的研究。

　　在這里，培養出來(lái)了兩類(lèi)干細胞。這兩類(lèi)干細胞分別是NSK1和CKO以及CKR可以幫助我們進(jìn)一步了解到底是由那些引起了基因的變化，尤其是引起了基因變異的變化。通過(guò)這種方法，我們就可以去生產(chǎn)出來(lái)人類(lèi)的神經(jīng)元，這些神經(jīng)元是有一定的功能。它還可以展現出來(lái)Ngn2的表達，這些表達當然可以有一系列的功能性，它可以幫助我們進(jìn)一步的了解不同的表形。

　　生物的角度進(jìn)行分析的時(shí)候，我們發(fā)現他們也可以在整個(gè)的表形的變化方面，尤其是在突出的強度方面其實(shí)是呈現了下降的趨勢，如果是有不同孤立的刺激元所刺激的話(huà)引起變化，這樣一個(gè)下降的趨勢其實(shí)可以幫助我們，當我們刺激了刺激元之后，經(jīng)過(guò)幾次刺激之后會(huì )逐漸向正確響應。到底怎么樣會(huì )發(fā)生一些響應，我們需要進(jìn)行多次刺激。當我們獲得這個(gè)結果之后發(fā)現非常有意思，把這些結論寫(xiě)在論文當中來(lái)發(fā)表。除了我們有發(fā)現的效應之外可能還有一些其他的原因，我們在干細胞領(lǐng)域還會(huì )進(jìn)一步的往下研究，我們也希望通過(guò)神經(jīng)元進(jìn)一步的進(jìn)行研究。為了進(jìn)一步推進(jìn)我們的研究，我們用了傳統的方法做實(shí)驗，得到結果是一樣的，這就證明了我們通過(guò)神經(jīng)元研究的方法是一個(gè)非常有效的方法。舉這個(gè)例子是想向大家展示我們可以怎么樣通過(guò)使用iN細胞來(lái)分析疾病的發(fā)病機理以及疾病生成原因，也許我們看到了與這種精神神經(jīng)性疾病相關(guān)的變異，可以通過(guò)生成神經(jīng)元在不同的刺激之下，到底怎么樣使用iN細胞來(lái)實(shí)現這一點(diǎn)。尤其是我們可以了解不同的神經(jīng)精神性疾病的發(fā)病機理，可以幫助我們進(jìn)一步的探索疾病發(fā)病的機理，從而幫助我們找到應對疾病的方法。

　　剛才給大家介紹到的自閉癥以及精神分裂癥一樣，我主要想給大家介紹一下基因的方法更好地了解阿爾茨海默癥。目前對于阿爾茨海默癥有所了解，但是并沒(méi)有找到最終解決方法，尤其是當前老齡化社會(huì )當中，阿爾茨海默癥更是一項巨大的社會(huì )挑戰。具體來(lái)說(shuō)，可以用非常簡(jiǎn)單的方式給大家介紹一下為什么會(huì )有這個(gè)阿爾茨海默癥，它的基因方面的一些風(fēng)險因子到底是什么？主要就是在人體當中有APP和早老素它的變異出現會(huì )產(chǎn)生巨大的影響，引發(fā)衰老產(chǎn)生。另外，有一種蛋白質(zhì)，這種蛋白質(zhì)我們稱(chēng)之為ApoE，有三種，分別是ApoE1、ApoE2、ApoE3。這三個(gè)變種如果出現的話(huà)也會(huì )對阿爾茨海默癥產(chǎn)生巨大的作用。第三個(gè)風(fēng)險因子還有多態(tài)性的變異，在阿爾茨海默癥病人身上體現明顯。這些變異會(huì )帶來(lái)一些明顯影響。簡(jiǎn)而言之，這些幻燈片給大家簡(jiǎn)要介紹了阿爾茨海默癥一些最主要的基因風(fēng)險因子，尤其是我們的APP和早老素是非常重要的因素，還有ApoE的三大變種。我想給大家強調一下ApoE，我做這些方面研究的時(shí)候我們免疫脂知道這一點(diǎn)。我對ApoE非常有個(gè)人的興趣，ApoE的主要功能可以在血液中促進(jìn)膽固醇在目標器官當中的吸收。ApoE的功能是非常重要的，而且它也與膽固醇相關(guān)的疾病息息相關(guān)。與此同時(shí)，ApoE其實(shí)也是在大腦的新型膠質(zhì)洗中非常豐富，我們知道血管之外沒(méi)有血液，ApoE在大腦當中新型膠質(zhì)細胞中含量巨大。我們發(fā)現ApoE與阿爾茨海默癥息息相關(guān)，之前我發(fā)表了一篇論文，其中專(zhuān)門(mén)講到了25年以來(lái)阿爾茨海默癥的研究變化。當時(shí)的研究當中講到了ApoE從基因上面來(lái)說(shuō)就是與阿爾茨海默癥息息相關(guān)的，而且有大量的病人他們如果在較早的年紀就開(kāi)始出現阿爾茨海默癥癥狀的話(huà)，他們的ApoE含量是比較大的，因此ApoE其實(shí)是在血液當中可以促進(jìn)蛋白質(zhì)的吸收，它會(huì )促進(jìn)我們在整個(gè)的過(guò)程中，因為它具有受體和質(zhì)體當中的結構，它有一個(gè)右圖所示的功能，ApoE會(huì )在兩個(gè)不同的類(lèi)型當中推動(dòng)、吸收。ApoE2和ApoE3當中在病人含量當中是非常大的，他們在成病的機理當中也發(fā)揮了非常重要的作用。我們想說(shuō)，在我們人類(lèi)神經(jīng)元當中如何使用這個(gè)神經(jīng)元去思考，ApoE到底是不是一個(gè)傳導的分子？我們可以探索。不同的ApoE是否會(huì )在整個(gè)的動(dòng)作形成的過(guò)程中展現出獨特的效力。在這個(gè)項目當中，我們也用了同樣的方法，即剛才已經(jīng)提到的方法，實(shí)現生成人類(lèi)神經(jīng)元，那么我們用了Ngn2生成人類(lèi)細胞神經(jīng)元。我們對這種細胞進(jìn)行培養，我們來(lái)分析膠質(zhì)蛋白生產(chǎn)出數噸的膠質(zhì)蛋白，我們希望可以找到從之前所謂纖維元細胞生產(chǎn)出來(lái)神經(jīng)元細胞，他們在不同的培養環(huán)境中是否能夠幸存下來(lái)。大家可以看到利用MES這種培養方式，里面所有的Glia可以幸存下來(lái)，通過(guò)這樣的研究方法我們可以分析膠質(zhì)蛋白的特性，如果你用這種培養皿或者利用MEFs這種方法，事實(shí)上我們之前研究中是沒(méi)有采取這么多的分析方法，但是我們可以分析這些膠質(zhì)蛋白對于這種神經(jīng)元信號傳遞的這種重要性，它可以激活人體神經(jīng)元細胞的這種信號傳輸，有的時(shí)候我們需要考慮到這些受體的信號的反應機制，這些細胞內部首先就會(huì )接收到這些信號，這些信號會(huì )不停的增強，最重要的一點(diǎn)就是說(shuō)我們要看到在這張圖上，我們是分析了這種機酶的重要性，我們可以發(fā)現不同膠質(zhì)蛋白的變體，它可以從很大程度上來(lái)增強這些神經(jīng)元細胞的信號。在分析這些細胞的時(shí)候，大家可以看到我們要考慮到這些受體的結合，因為ApoE也就是說(shuō)膠質(zhì)蛋白它的接收器，它有時(shí)候它的活力可能會(huì )受到影響，在底部我們可以看到有一些地方是被阻斷，通過(guò)這些實(shí)驗膠質(zhì)蛋白可以激活這些信號的傳遞。這樣的話(huà)這些積極的信號傳遞在不同的這些膠質(zhì)蛋白的變體中它的這種信號傳遞的強度也是不一樣的。

　　通過(guò)這種不同的膠質(zhì)蛋白的變體可以增強這些信號的傳遞，我們可以看到ApoE第四個(gè)變體，跟ApoE2跟ApoE3更強，我們需要分析在未來(lái)可以給我們那些啟示，參與到這種信息傳遞過(guò)程中的分子他們的特性是什么，我們知道如何可以實(shí)現這些信號的傳遞。

　　我的演講時(shí)間已經(jīng)快結束了，要分析的技術(shù)性細節太多。我想說(shuō)我們可以利用非常具體的操作方式，把某些分子進(jìn)行分離，來(lái)分析這些不同的神經(jīng)元細胞之間的信號傳遞。這樣的話(huà)可以保護人體中的這些機酶，保護這些信息能夠得到激活，保證這些信號能夠激活。這樣的話(huà)，能夠保證信號有效的在神經(jīng)元細胞之間進(jìn)行傳遞。這樣的話(huà)，我們也可以來(lái)衡量不同的膠質(zhì)蛋白對于信號傳遞的作用。我們需要找到這些關(guān)鍵節點(diǎn)在哪里，我在這里就不講太多的細節了，因為講的太多可能說(shuō)技術(shù)性比較強更難理解，我想和大家分享的是我們發(fā)現的成果，我們看到這種信號傳遞路徑是按照這樣的方式來(lái)傳遞的，ApoE的接收器是在神經(jīng)元細胞之上，它可以通過(guò)膠質(zhì)蛋白進(jìn)行激活。ApoE4可以更好地激活神經(jīng)元細胞。這特定酶可以來(lái)影響到上游以及下游這些信號的傳遞。通過(guò)這樣一種信號的傳輸，按照不同等級進(jìn)行傳輸，我們也相信這種信號傳遞的路徑可以顯示出ApoE蛋白對于信號傳遞的作用，這些機酶它可以來(lái)激活這些蛋白質(zhì)的信號增強作用。

　　這張圖數據表明的作用：不同的細胞的作用可以進(jìn)行解構，進(jìn)一步的了解它的信號傳遞是從上游得到ApoE膠質(zhì)蛋白的激活，我們剛才也分析了不同的ApoE蛋白激活作用的強弱，但是這張圖上沒(méi)有顯示它和阿爾茨海默癥之間的關(guān)系是什么。ApoE4是更好地一種信號激活的分子，要比ApoE2和ApoE3信號激活的效果更好，也就是說(shuō)ApoE4是我們強烈推薦的用來(lái)治療阿爾茨海默癥的�；�于這一點(diǎn)分析，我相信我們需要回到基因這樣一個(gè)等級來(lái)進(jìn)行分析。

　　開(kāi)始的時(shí)候我們也是發(fā)現了基因突變會(huì )導致阿爾茨海默癥，但是通過(guò)表明蛋白的這些研究，我們會(huì )研究到底是哪種蛋白質(zhì)導致了阿爾茨海默癥，這是從早期的研究開(kāi)始的，我們就開(kāi)始設想ApoE膠質(zhì)蛋白信號傳遞作用是否在某個(gè)過(guò)程中人為的進(jìn)行干預和操作，是否可以找到某種聯(lián)系，或者說(shuō)有一種可能性的存在能夠幫助我們來(lái)分析不同的ApoE蛋白對這種信號傳遞作用的效果是否不一樣。我們也出版了一些論文來(lái)分析膠質(zhì)蛋白對于不同的目標受體它的這種作用。其實(shí)這張幻燈片上我們可以看到，首先我們利用ApoE增加了APP的程度，這樣的話(huà)通過(guò)ApoE所帶來(lái)的信號傳遞的作用就增強ApoE4是比ApoE3更加有效，我們之前也分析的ApoE3比ApoE2更加有效，增加神經(jīng)元細胞的信號傳遞。ApoE的相關(guān)受體通過(guò)激活能夠更好的接收這些信息，在底部我們可以看到這些研究的具體數據，從表面蛋白接收信號開(kāi)始來(lái)研究這些因素，是哪些因素導致了阿爾茨海默癥，APP在這個(gè)過(guò)程中獨立出來(lái)進(jìn)行研究的。膠質(zhì)蛋白ApoE可以和某些疾病相關(guān)，不只是我們所說(shuō)的阿爾茨海默癥，因為我們知道這種信號的傳遞是和轉路有關(guān)，我們知道ApoE是和我們某些疾病有一定的聯(lián)系，如果我們可以增加Aβ，我們通過(guò)分析可以發(fā)現ApoE是否能夠增加Aβ，而且不同的ApoE3和ApoE4對于這個(gè)增強效果也是不一樣的，所有的這一切都是利用這種信號傳遞的路徑來(lái)進(jìn)行分析的。這也是我們之前所說(shuō)的機酶的作用性有關(guān)。所有這些研究整合在一起，可以看到從某種程度上解釋了ApoE的信號傳遞效果和APP和Aβ以及和阿爾茨海默癥之間的關(guān)聯(lián)性。最后一個(gè)我要分享的問(wèn)題是，有什么樣的一種機理能夠影響到我們對于A(yíng)PP轉路的影響。ApoE某種程度上是否可以影響APP的轉路以及APP的程度，通過(guò)這種信號的增強，通過(guò)不同的實(shí)驗，我們可以看到利用CPISPRI的映射技術(shù)，可以更好地促進(jìn)ApoE的帶來(lái)的轉路，利用這樣一種方式我們利用不同的誘導技術(shù)，來(lái)研究APP結合序列在A(yíng)PP促進(jìn)因素里面是否可以跟MNP這些機酶的活力有一定相關(guān)性，或者說(shuō)是否會(huì )影響到APP的相關(guān)轉路。APP轉路以及它的結合效果是否跟AP1相關(guān)呢？在底部我們進(jìn)行的確認，通過(guò)這些實(shí)驗我們找到了在A(yíng)PP促進(jìn)因素里面會(huì )影響到ApoE對APP轉路效果的干預，通過(guò)這一點(diǎn)我們之前所說(shuō)的Aβ，這樣的話(huà)我們可以影響到增加Aβ的程度，從而影響到APP的轉路。

　　下一個(gè)問(wèn)題是：這種序列是否會(huì )對我們誘導產(chǎn)生的機制相關(guān)？是否會(huì )影響到我們最后的促進(jìn)因素的效果。包括這個(gè)APP轉錄，如果一旦發(fā)生這個(gè)突變是否會(huì )影響這個(gè)神經(jīng)元的序列，我們可以看到這個(gè)序列是影響了最后的效果。這個(gè)轉路的結合效果對于A(yíng)poE來(lái)說(shuō)，實(shí)際上是非常有趣的及從神經(jīng)學(xué)的角度進(jìn)行研究，你會(huì )發(fā)現它有時(shí)候要影響到機酶的產(chǎn)生，痛改ApoE以及ApoE1以及最后APP通過(guò)最后研究我們可以看到同樣程度的這種信號激活的作用，利用ApoE轉路效果以及ApoE可以促進(jìn)我們之前所說(shuō)APP轉路的效果。MES上面培養的轉路細胞，可以發(fā)現這些信號傳遞的路徑有很多不同的效果，通過(guò)不同結合效果以及這種序列的研究會(huì )影響到APP的轉，路也就是說(shuō)這種Cfos會(huì )轉錄這個(gè)，但是由ApoE帶來(lái)的轉路零分化，通過(guò)轉因序列影響到這個(gè)最后零分化的效果，這些研究有很多的問(wèn)題需要處理�？赡芪覠o(wú)法告訴大家具體的細節有多少，在這里我就不再講的比較深入了，有一些幻燈片我會(huì )跳過(guò)，但是我想給大家展示一下這其實(shí)也是可以知道這樣的途徑，其實(shí)也是影響APP調解一個(gè)重要的方式，而且也會(huì )影響APP的水平，直接也影響了阿爾茨海默癥的風(fēng)險。由于時(shí)間的關(guān)系，我不再講一些更加詳細的內容，但是我會(huì )做一個(gè)簡(jiǎn)要的總結，總結一下在這個(gè)部分我所講的一些主要內容。在這里看到ApoE以及ApoE的受體以及其他的分子，可能也會(huì )產(chǎn)生同樣的效果，而ApoE受體一旦被激活之后，可能就會(huì )由DOK來(lái)指示它，但是我們知道它會(huì )影響APP的轉路，而且會(huì )增加APP的水平，從而可以提高Aβ的水平。而這樣的一個(gè)機制，其實(shí)可以讓我們看到ApoE的形式會(huì )增加不斷累計的APPAβ，從而也有可能會(huì )增加相應的阿爾茨海默癥的風(fēng)險。與此同時(shí)，我們這個(gè)細胞因為有了ApoE的激活，因為我們剛才講到了ApoE1、ApoE2、ApoE3都與它相關(guān)，我們進(jìn)一步了解一下為什么阿爾茨海默癥一開(kāi)始會(huì )發(fā)生，它的發(fā)病機理。從我個(gè)人角度來(lái)說(shuō)，ApoE不同的受體以及不同的變體的形式，其實(shí)會(huì )對我們的ApoE4、ApoE3以及ApoE2有不同的效力，而且我們的途徑是比較類(lèi)似的。所以可以看到有可能是APP變異導致整個(gè)阿爾茨海默癥的產(chǎn)生，包括我們可以通過(guò)了解到APP整個(gè)轉路的原因以及途徑，從而進(jìn)一步探尋阿爾茨海默癥的發(fā)病原因，我相信APP肯定與這個(gè)疾病息息相關(guān)的，而具體的一些機制以及一些具體的關(guān)系，目前我們還并不清楚。

　　最后，我想以下面的這張幻燈片結束我的發(fā)言，因為我的時(shí)間已經(jīng)超時(shí)了。

　　總結一下我的發(fā)言：在我的發(fā)言當中首先講到了我們到底采用什么樣的方式，比如說(shuō)利用了人類(lèi)神經(jīng)元作為一種工具探索疾病的發(fā)病機制。第二部分，以自閉癥的研究作為例子我們通過(guò)相應的方法獲得的發(fā)現。此外，我們也了解到ApoE在大腦當中的機制，從而更好地了解在我們的生物學(xué)的發(fā)病機理上到底是起到了怎樣的作用和最新的進(jìn)步。我想，再次感謝大家，而且我也要感謝其他的貢獻者，包括阿瓦、周波、張映山、托馬斯登口等等他們都是我的合作者，還有我們項目其他合作人員，我們采用了其他方法路徑使用iN細胞，以及我要感謝麥瑞斯堡林以及他的實(shí)驗室，再次感謝大家，謝謝。